LSD는 1938년 스위스 화학자 알베르트 호프만(Albert Hofmann)이 새로운 진통제를 개발하려는 시도에서 곡물 곰팡이를 사용하여 리세르그산으로부터 처음 합성했습니다. Hofmann은 의도하지 않게 피부를 통해 상대적으로 많은 양을 흡수한 후 악명 높은 효과를 발견했습니다. 그 후 LSD는 1950년대와 1960년대 초에 정신의학에 대한 이례적인 관심을 불러일으켰고, Sandoz는 시장성 있는 용도를 찾기 위해 LSD를 연구자들에게 배포했습니다.
LSD 보조 정신 요법은 1950년대와 1960년대에 정신과 의사들에 의해 실시되었으며 알코올 중독과 같은 상태를 치료하는 데 유망한 결과를 보였습니다. LSD 및 기타 사이키델릭은 계속해서 반문화 운동과 동의어가 되었으며 LSD는 미국 행정부에 대한 위협으로 간주되었고 이후 1968년에 스케줄 I 물질로 지정되었습니다.